Can Förster Theory Describe Stereoselective Energy Transfer Dynamics in a Protein-Ligand Complex?

Förster resonance energy transfer (FRET) reactions involving ligands and aromatic amino acids can substantially impact the fluorescence properties of a protein-ligand complex, an impact intimately related to the corresponding binding mode. Structural characterization of such binding events in terms of intermolecular distances can be done through the well-known R-6 distance-dependent Förster rate expression. However, such interpretation suffers from uncertainties underlying Förster theory in the description of the electronic coupling that promotes FRET, mostly related to the dipole-dipole orientation factor, dielectric screening effects and deviations from the ideal dipole approximation. Here, we investigate how Förster approximations impact the prediction of energy transfer dynamics in the complex between flurbiprofen and human serum albumin (HSA), as well as a model flurbiprofen-Trp dyad, in which recent observations of enantioselective fluorescence quenching has been ascribed to energy transfer from flurbiprofen to Trp. To this aim, we combine classical molecular dynamics simulations with polarizable quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) calculations that allow overcoming Förster approximations. On the basis of our results, we discuss the potential of structure-based simulations in the characterization of drug-binding events through fluorescence techniques. Overall, we find an excellent agreement among theory and experiment both in terms of enantioselectivity and FRET times, thus strongly supporting the reliability of the binding modes proposed for the (S)- and (R)- enantiomers of flurbiprofen. In particular, we show that the dynamic quenching arises from a small fraction of drug bound to the secondary site of HSA at the interface between subdomains IIA and IIB, whereas the enantioselectivity arises from the larger flexibility of the (S)-flurbiprofen enantiomer in the binding pocket

ASPECTOS FÍSICO-QUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DO AMIDO RESISTENTE

A presente revisão teve por objetivo estudar os fatores que influem na formação do amido resistente (AR) e sua proporção nos alimentos, visando auxiliar os profissionais da área de saúde no estabelecimento de recomendações dietéticas. O termo amido resistente é definido como a soma do amido e produtos da sua degradação que não são digeridos pelas enzimas humanas de indivíduos saudáveis. O amido resistente foi abordado quanto a sua classificação e formação, bem como seus efeitos fisiológicos sobre o metabolismo intestinal, glicídico e lipídico. Verificou-se que não obstante comprovação das propriedades prebióticas do AR, os mecanismos sistêmicos dos ácidos graxos de cadeia curtos produzidos durante a fermentação e os efeitos sobre as respostas glicêmicas e lipídicas ainda são conflitantes. PHYSICAL-CHEMICAL AND PHYSIOLOGICAL ASPECTS OF RESISTANT STARCH Abstract The present revision had as objective: to study the factors, which have influence on resistant starch (RS) formation, and their content on foodstuffs, aiming to subsidies health professionals on dietary recommendations. The expression resistant starch refers to the sum of starch and its degradation products not digested by gastrointestinal tract enzymes from healthy human beings. Resistant Starch was approached according to its classification and formation and also according to its physiological effects on intestinal sugar and lipids metabolisms. It was observed RS prebiotics properties confirmation, although the systemic mechanisms of low chain fatty acids produced during fermentation and the effects on glycemic and lipidic responses are still conflicting

Prediction of the n‑octanol/water partition coefficients in the SAMPL6 blind challenge from MST continuum solvation calculations

The IEFPCM/MST continuum solvation model is used for the blind prediction of n-octanol/water partition of a set of 11 fragment-like small molecules within the SAMPL6 Part II Partition Coefficient Challenge. The partition coefficient of the neutral species (log P) was determined using an extended parametrization of the B3LYP/6-31G(d) version of the Miertus-Scrocco-Tomasi continuum solvation model in n-octanol. Comparison with the experimental data provided for partition coefficients yielded a root-mean square error (rmse) of 0.78 (log P units), which agrees with the accuracy reported for our method (rmse = 0.80) for nitrogen-containing heterocyclic compounds. Out of the 91 sets of log P values submitted by the participants, our submission is within those with an rmse < 1 and among the four best ranked physical methods. The largest errors involve three compounds: two with the largest positive deviations (SM13 and SM08), and one with the largest negative deviations (SM15). Here we report the potentiometric determination of the log P for SM13, leading to a value of 3.62 ± 0.02, which is in better agreement with most empirical predictions than the experimental value reported in SAMPL6. In addition, further inclusion of several conformations for SM08 significantly improved our results. Inclusion of these refinements led to an overall error of 0.51 (log P units), which supports the reliability of the IEFPCM/MST model for predicting the partitioning of neutral compounds

Structural and energetic study of cation-p-cation interactions in proteins

Cation-pi interactions of aromatic rings and positively charged groups are among the most important interactions in structural biology. The role and energetic characteristics of these interactions are well established. However, the occurrence of cation-pi-cation interactions is an unexpected motif, which raises intriguing questions about its functional role in proteins. We present a statistical analysis of the occurrence, composition and geometrical preferences of cation-pi-cation interactions identified in a set of non-redundant protein structures taken from the Protein Data Bank. Our results demonstrate that this structural motif is observed at a small, albeit non-negligible frequency in proteins, and suggest a preference to establish cation-pi-cation motifs with Trp, followed by Tyr and Phe. Furthermore, we have found that cation-pi-cation interactions tend to be highly conserved, which supports their structural or functional role. Finally, we have performed an energetic analysis of a representative subset of cation-pi-cation complexes combining quantum-chemical and continuum solvation calculations. Our results point out that the protein environment can strongly screen the cation-cation repulsion, leading to an attractive interaction in 64% of the complexes analyzed. Together with the high degree of conservation observed, these results suggest a potential stabilizing role in the protein fold, as demonstrated recently for a miniature protein (Craven et al., J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 1543). From a computational point of view, the significant contribution of non-additive three-body terms challenges the suitability of standard additive force fields for describing cation-p-cation motifs in molecular simulations. Keywords: Cation-π−cation complexes; noncovalent interactions; cooperativity; protein structure

Adaptação e validação de escalas de silhuetas para crianças brasileiras

O objetivo do presente estudo foi adaptar e testar a validade de constructo e a fidedignidade da “Children’s Figure Rating Scale” para crianças brasileiras. Participaram do estudo 235 crianças, 120 meninos e 115 meninas, com média de idade de 8.8 (±1.1) anos. Além da aplicação da escala, foram realizadas medidas de massa corporal, e estatura para o cálculo do índice de massa corporal. Os dados foram analisados no programa Statistical Package for the Social Sciences® versão 20.0, a partir dos testes, correlação de Spearman, Wilcoxon e o Coeficiente de Correlação Intraclasse, uma vez que os dados não apresentaram distribuição normal de acordo com o teste de Kolmogorov Smirnov. Observou-se uma correlação positiva entre o índice de massa corporal e a imagem real e o primeiro com a discrepância para os meninos (r= 0.42; p= 0.01) e meninas (r= 0.34; p= 0.01). A fidedignidade foi confirmada por meio do coeficiente de correlação intraclasse, apresentando valores acima de 0.70 (p= 0.001) para os dois sexos. Concluí-se que a escala testada demonstrou boas qualidades psicométricas, configurando-se como uma opção viável de avaliação da imagem corporal em crianças brasileiras

PERFIL EPIDEMIOLÓGICO DA TUBERCULOSE HUMANA NO MUNICÍPIO DE PINHEIRO – MARANHÃO

Human tuberculosis (TB) is currently one of the biggest public health problems in the world, and is closely linked to social indicators. The present study aims to analyze the number of diseases reported in the Information System of Notifiable Diseases (SINAN) of the municipality of Pinheiro - MA, using variables from the sociodemographic profile and relating it to the number of TB occurrences in the municipality between the years of 2015 to 2019. To achieve the proposed objective, we used quantitative, descriptive, epidemiological research carried out through the collection of online data available by the Department of Informatics of the SUS (DATASUS), referring to the years indicated a priori, in addition, it was carried out literature is consulted in sources such as articles, periodicals and consultations on websites of the Ministry of Health, the United Nations Organization, among others relevant to the research. The results showed that the municipality of Pinheiro follows the national and state standard, presenting a stable number of cases over these five years. Regarding the distribution of tuberculosis cases according to socio-demographic characteristics, the data presented indicate that the average number of cases registered per year in the municipality is 20 in the last five years. Of this percentage, the majority are male patients. In terms of education, the indicators indicate that the most affected portion is people with incomplete primary education.La tuberculosis humana (TB) es actualmente uno de los mayores problemas de salud pública del mundo, y está estrechamente vinculada a los indicadores sociales. El presente estudio tiene como objetivo analizar el número de enfermedades reportadas en el Sistema de Información de Enfermedades de Notificación Obligatoria (SINAN) del municipio de Pinheiro - MA, utilizando variables del perfil sociodemográfico y relacionándolas con el número de casos de TB en el municipio entre los años de 2015 a 2019. Para lograr el objetivo propuesto, se utilizó investigación cuantitativa, descriptiva, epidemiológica realizada a través de la recolección de datos en línea disponibles por el Departamento de Informática del SUS (DATASUS), haciendo referencia a los años indicados a priori, además, se realizó que se realizó literatura consultada en fuentes como artículos, publicaciones periódicas y consultas en sitios web del Ministerio de Salud,  la Organización de las Naciones Unidas, entre otros pertinentes para la investigación. Los resultados mostraron que el municipio de Pinheiro sigue el estándar nacional y estatal, presentando un número estable de casos durante estos cinco años. En cuanto a la distribución de los casos de tuberculosis según las características sociodemográficas, los datos presentados indican que el número promedio de casos registrados por año en el municipio es de 20 en los últimos cinco años. De este porcentaje, la mayoría son pacientes masculinos. En términos de educación, los indicadores indican que la porción más afectada son las personas con educación primaria incompleta.A tuberculose humana (TB) atualmente configura-se como um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, e está intimamente ligada aos indicadores sociais. O presente trabalho tem como objetivo analisar o número de agravos notificados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) do município de Pinheiro-MA, utilizando variáveis do perfil sociodemográfico e relacionando com o número de ocorrências de TB no município entre os anos de 2015 a 2019. Para atingir o objetivo proposto, utilizou-se a pesquisa quantitativa, descritiva, epidemiológica realizada através da coleta de dados online disponível pelo Departamento de Informática do SUS (DATASUS), referentes aos anos indicados a priori, além disso, realizou-se consulta bibliográfica em fontes como artigos, periódicos e consultas em sites do Ministério da Saúde, Organização das Nações Unidas, entre outros relevantes para a pesquisa. Os resultados apontaram que o município de Pinheiro segue o padrão nacional e estadual, apresentando um número de casos estável ao longo desses cinco anos. Quanto à distribuição dos casos de tuberculose segundo as características sócias demográficas, os dados apresentados indicam que a média dos casos registrados ao ano no município é de 20 nos últimos cinco anos. Desse percentual a maioria é de pacientes do sexo masculino. No quesito escolaridade os indicadores apontam que a parcela mais afetada é de pessoas com ensino fundamental incompleto

FATORES ASSOCIADOS À DEPRESSÃO EM ESTUDANTES UNIVERSITÁRIOS DA ÁREA DA SAÚDE: uma revisão integrativa

Depression among students is a frequent health problem for several reasons. Thus, this study aimed to identify the factors associated with depression in university students in the health area through an integrative review. This was an integrative review that consisted of collecting data on the LILACS and SciELO portals of publications investigated between 2015 and 2020, with 12 articles selected, which met the established criteria "associated factors", "depression", "students" "Health Sciences. The results showed that students in the health area are prone to depression due to socioeconomic status, lifestyle and academic overload. The conclusion was that the demands of the type of psychic disorders require greater attention and local therapeutic care from educational institutions, to improve student performance.La depresión entre los estudiantes es un problema de salud frecuente por varias razones. Así, este estudio tuvo como objetivo identificar los factores asociados a la depresión en estudiantes universitarios del área de la salud a través de una revisión integradora. Se trata de una revisión integradora que consistió en la recolección de datos en los portales LILACS y SciELO de publicaciones investigadas entre 2015 y 2020, con 12 artículos seleccionados, que cumplieron con los criterios establecidos "factores asociados", "depresión", "estudiantes" "Ciencias de la Salud". Los resultados mostraron que los estudiantes en el área de la salud son propensos a la depresión debido al estatus socioeconómico, el estilo de vida y la sobrecarga académica. La conclusión fue que las demandas del tipo de trastornos psíquicos requieren una mayor atención y atención terapéutica local por parte de las instituciones educativas, para mejorar el rendimiento de los estudiantes.A depressão no meio dos estudantes é um problema de saúde frequente por razões diversas. Assim, este trabalho teve como objetivo identificar os fatores associados à depressão em universitários da área da saúde através de uma revisão integrativa. Tratou-se de uma revisão integrativa que consistiu no levantamento de dados nos portais LILACS e SciELO de publicações investigadas entre anos de 2015 a 2020, sendo selecionados 12 artigos, que atenderam aos critérios estabelecidos “fatores associados”, " depressão", "estudantes" “ciências da saúde. Os resultados evidenciaram que os estudantes da área da saúde são propensos a depressão em decorrência de condição socioeconômica, estilo de vida e sobrecarga acadêmica. A conclusão foi que as demandas do tipo de transtornos psíquicos exigem maior atenção e atendimento terapêutico local das instituições de ensino, para melhorarem o rendimento discente

CUIDADOS COM A SAÚDE DA MULHER, VIOLÊNCIA OBSTÉTRICA: uma breve revisão sistemática

Throughout history, the process of pregnancy and childbirth in Brazil has undergone several changes. From the 20th century onwards, a new assistance centered on medical control, intervention and use of technology began to be used and women lost autonomy during childbirth, thus becoming vulnerable to obstetric violence. To carry out an analysis of women's health and the practice of obstetric violence. Systematic bibliographic research, carried out in the Scielo, PubMed and Google Scholar databases to better support the subject. It was observed that nursing helps to follow the recommendations of the World Health Organization and implement humanized care, reducing interventions in childbirth.A lo largo de la historia, el proceso de embarazo y parto en Brasil ha sufrido varios cambios. A partir del siglo 20, una nueva asistencia centrada en el control médico, la intervención y el uso de la tecnología comenzó a utilizarse y las mujeres perdieron autonomía durante el parto, volviéndose así vulnerables a la violencia obstétrica. Realizar un análisis de la salud de la mujer y la práctica de la violencia obstétrica. Investigación bibliográfica sistemática, realizada en las bases de datos Scielo, PubMed y Google Scholar para apoyar mejor el tema. Se observó que la enfermería ayuda a seguir las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud e implementar cuidados humanizados, reduciendo las intervenciones en el parto.Ao longo da história, o processo de gravidez e parto no território brasileiro passou por várias mudanças. A partir do século XX, uma nova assistência centrada no controle médico, intervenção e uso de tecnologia começou a ser utilizada e as mulheres perdem a autonomia durante o parto, assim ficando vulneráveis a violência obstétrica. Objetivou-se realizar uma análise sobre a saúde da mulher e a prática de violência obstétrica. Pesquisa bibliográfica sistemática, realizada nos bancos de dados Scielo, PubMed e Google Acadêmico para melhor respaldar sobre o assunto. Observou-se que a enfermagem auxilia para seguir as recomendações da Organização Mundial da Saúde e implementar o cuidado humanizado reduzindo intervenções nos partos

MLST reveals a clonal population structure for Cryptococcus neoformans molecular type VNI isolates from clinical sources in Amazonas, Northern-Brazil

Cryptococcosis is considered endemic in Amazonas state, occurring more frequently in individuals with AIDS, who are predominantly infected by Cryptococcus neoformans molecular type VNI. Infections by Cryptococcus gattii VGII predominate in immunocompetent hosts from the American continent and are associated with outbreaks in North America, particularly the subtypes VGIIa and VGIIb, which are also present in the Brazilian Amazon region. Despite few environmental studies, several aspects of the molecular epidemiology of this disease in Amazonas remain unclear, including the limited use of multilocus sequence typing (MLST) to evaluate the genetic population structure of clinical isolates, mainly C. neoformans. Therefore, we used MLST to identify the sequence types of 38 clinical isolates of C. neoformans VNI and C. gattii VGII and used phylogenetic analysis to evaluate their genetic relationship to global isolates. Records of 30 patients were analyzed to describe the current scenario of cryptococcosis in the region and their associations with the different subtypes. Broth microdilution was also performed to determine the susceptibility profile to the antifungals amphotericin B, fluconazole and itraconazole. MLST identified that patients with HIV (n = 26) were exclusively affected by VNI strains with ST93, and among the VGII strains (n = 4), three STs (ST5, ST172 and the new ST445) were identified. An in-hospital lethality of 54% was observed in the HIV group, and there were no significant differences in the clinical aspects of the disease between the HIV and non-HIV groups of patients. In addition, all isolates were susceptible to the antifungals tested. Therefore, in Amazonas state, VNI isolates are a genetically monotypic group, with ST93 being highly important in HIV individuals. © 2018 Rocha et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited

Experiência, teoria e ação : práticas pedagógicas de ensino de língua portuguesa

-Este livro apresenta ações pedagógicas de ensino de língua portuguesa e literatura implementadas no âmbito do Mestrado Profissional em Letras da Universidade Federal de Juiz de Fora. Em uma perspectiva de pesquisa ação, foram desenvolvidas intervenções em sala de aula de ensino básico, pautadas em abordagens teóricas recentes. As motivações, etapas de intervenção, bases teóricas, experiências e resultados das intervenções são expostos e discutidos na obra como forma de incentivar a replicação de ações exitosas de ensino de língua materna